N-Acetyl Selank Amidate
10mg
N-Acetyl Selank Amidate es una forma mejorada del péptido Selank, un análogo sintético del péptido endógeno tuftsina. Desarrollado por el Instituto de Genética Molecular de la Academia Rusa de Ciencias, Selank actúa como un modulador ansiolítico que influye sobre el sistema serotoninérgico sin producir los efectos sedantes asociados a las benzodiacepinas. La acetilación y amidación de la molécula mejoran su estabilidad enzimática y biodisponibilidad. En modelos preclínicos, ha demostrado modular la expresión de IL-6, BDNF y la respuesta inmune adaptativa.
Pureza
≥ 99%
Forma
Liofilizado
Contenido
10mg
Almacenamiento
2–8 °C
Investigación
N-Acetyl Selank Amidate: modulación ansiolítica y regulación inmune
8 min de lectura
Análisis del mecanismo de acción de N-Acetyl Selank Amidate sobre el sistema serotoninérgico, su efecto ansiolítico sin sedación y su capacidad de modulación del sistema inmune adaptativo.
¿Qué es N-Acetyl Selank Amidate?
N-Acetyl Selank Amidate es una forma modificada del péptido Selank, un heptapéptido sintético derivado del tetrapéptido endógeno tuftsina (Thr-Lys-Pro-Arg) con la extensión Pro-Gly-Pro. Selank fue desarrollado en el Instituto de Genética Molecular de la Academia Rusa de Ciencias como un análogo estable de la tuftsina con propiedades ansiolíticas y nootrópicas. La modificación N-acetil en el extremo amino y la amidación del extremo carboxilo incrementan significativamente la resistencia a la degradación enzimática por aminopeptidasas y carboxipeptidasas, resultando en una vida media biológica considerablemente mayor que la del Selank no modificado. Esta forma estabilizada mantiene la actividad biológica completa del péptido original mientras optimiza su biodisponibilidad.
Modulación del sistema serotoninérgico
El mecanismo ansiolítico central de N-Acetyl Selank Amidate involucra la modulación directa del sistema serotoninérgico. Estudios en ratones BALB/c (una cepa con fenotipo ansioso innato) demostraron que la administración de Selank incrementa el metabolismo de serotonina en el hipotálamo y el mesencéfalo, medido por la relación 5-HIAA/5-HT (ácido 5-hidroxiindolacético / serotonina). A diferencia de los ISRS (inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina), Selank no bloquea el transportador de serotonina (SERT) sino que modula la expresión génica de enzimas clave en la vía serotoninérgica. Análisis de microarrays en hipocampo de ratones tratados revelaron cambios en la expresión de 36 genes relacionados con el sistema serotoninérgico, incluyendo Tph2 (triptófano hidroxilasa 2, la enzima limitante en la síntesis de serotonina) y Htr1a (receptor de serotonina 5-HT1A). Esta modulación génica, más que un efecto farmacológico agudo, explica por qué los efectos de Selank se mantienen tras la discontinuación del péptido.
Efecto ansiolítico sin sedación
Una característica distintiva de N-Acetyl Selank Amidate es su capacidad de producir efectos ansiolíticos sin causar sedación, deterioro motor o dependencia — efectos adversos comunes de las benzodiacepinas. En el test de laberinto elevado en cruz (EPM), Selank incrementó significativamente el tiempo en brazos abiertos y el número de entradas a brazos abiertos sin afectar la actividad locomotora total, lo que indica un efecto ansiolítico genuino sin componente sedante. Estudios comparativos con diazepam (0.5 mg/kg) mostraron que Selank alcanza una reducción similar de conductas ansiosas sin la disminución en la coordinación motora evaluada por rotarod. Este perfil lo diferencia también de buspirona, cuyo efecto ansiolítico requiere semanas de administración, mientras que Selank muestra efectos detectables desde la primera administración.
Modulación del sistema inmune
Dado que Selank deriva de tuftsina — un péptido con actividad inmunomoduladora bien documentada — no sorprende que N-Acetyl Selank Amidate retenga propiedades inmunorreguladoras. Estudios en modelos murinos demostraron que Selank modula la expresión de citocinas tanto proinflamatorias como antiinflamatorias. Específicamente, Selank incrementa la expresión de IL-6 en el bazo mientras reduce TNF-α en condiciones de activación inmune excesiva, sugiriendo un rol balanceador más que simplemente estimulador o supresor. En el sistema inmune adaptativo, Selank ha demostrado potenciar la actividad de células NK (Natural Killer) e incrementar la expresión de los receptores de IL-2 en linfocitos T, mejorando la respuesta inmune celular. Esta dualidad — ansiolítico y inmunomodulador — ha generado interés en la investigación de condiciones donde el estrés crónico y la disfunción inmune coexisten.
Efectos sobre BDNF y neuroplasticidad
N-Acetyl Selank Amidate ha demostrado incrementar la expresión de BDNF (Brain-Derived Neurotrophic Factor) en hipocampo y corteza frontal. BDNF es una neurotrofina crítica para la supervivencia neuronal, la plasticidad sináptica y la neurogénesis adulta. En ratones sometidos a estrés crónico, la administración de Selank revirtió la disminución de BDNF inducida por estrés a niveles comparables con los controles no estresados. Además, Selank incrementó la expresión de la proteína de unión al elemento de respuesta a cAMP (CREB) en su forma fosforilada (pCREB), un factor de transcripción upstream de BDNF. Esta cascada CREB-BDNF es considerada un eje central en la acción de múltiples agentes antidepresivos y ansiolíticos, lo que proporciona un marco molecular para los efectos observados de Selank.
Efectos sobre el sistema GABAérgico
Además de su acción serotoninérgica, estudios electrofisiológicos sugieren que Selank modula la transmisión GABAérgica. Registros de potenciales postsinápticos inhibitorios en neuronas hipocampales muestran que Selank potencia las corrientes mediadas por receptores GABA-A, aunque por un mecanismo distinto al sitio de unión de las benzodiacepinas. Estudios de binding con radioligandos demostraron que Selank no desplaza flunitrazepam del sitio benzodiacepínico, lo que indica un sitio de acción diferente, posiblemente alostérico. Esta modulación GABAérgica indirecta contribuiría al efecto ansiolítico sin los riesgos de tolerancia y dependencia asociados con la activación directa del sitio benzodiacepínico.
Perfil de seguridad y consideraciones para investigación
Los estudios de toxicidad aguda y subcrónica en roedores no han reportado efectos adversos significativos con dosis de hasta 500 μg/kg/día durante 30 días. No se ha observado efecto de tolerancia (necesidad de incrementar la dosis para mantener el efecto) ni síndrome de abstinencia tras la discontinuación. Sin embargo, toda la evidencia proviene de estudios preclínicos y un número limitado de estudios clínicos realizados en Rusia que no siguen los estándares ICH de ensayos clínicos internacionales. La extrapolación de dosis entre especies y la optimización de protocolos de administración requieren investigación adicional.
Referencias
- Zozulya AA, et al. "The inhibitory effect of Selank on enkephalin-degrading enzymes as a possible mechanism of its anxiolytic activity." Bull Exp Biol Med. 2001;131(4):315-317.
- Seredenin SB, et al. "Selank and short peptides of the tuftsin family in the regulation of adaptive behavior in stress." Neurosci Behav Physiol. 2013;43(7):853-860.
- Kozlovskii II, Danchev ND. "The optimizing action of the synthetic peptide Selank on a conditioned active avoidance reflex in rats." Neurosci Behav Physiol. 2003;33(7):639-643.
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- Kasian A, et al. "Selank peptide pharmacological properties and its use in clinical practice of psychiatry and neurology." Zh Nevrol Psikhiatr Im SS Korsakova. 2017;117(4):86-93.
Especificaciones
COA incluido
Cada lote viene con su certificado de análisis con pureza ≥ 99%.
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