MOTS-c
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MOTS-c (Mitochondrial Open Reading Frame of the 12S rRNA-c) es un péptido de 16 aminoácidos codificado en el ADN mitocondrial, descubierto en 2015 por el equipo del Dr. Changhan Lee en USC. Este péptido mitocondrial activa la vía AMPK (proteína quinasa activada por AMP), el sensor energético maestro de la célula, lo que resulta en una mejora significativa de la homeostasis metabólica. En modelos murinos, MOTS-c ha demostrado mejorar la sensibilidad a insulina, aumentar el gasto energético y prevenir la obesidad inducida por dieta alta en grasa.
Pureza
≥ 99%
Forma
Liofilizado
Contenido
10mg
Almacenamiento
2–8 °C
Investigación
MOTS-c y la activación de AMPK en resistencia a la insulina
9 min de lectura
Evidencia preclínica del péptido mitocondrial MOTS-c como regulador del metabolismo energético. Análisis de su rol en la señalización AMPK y sensibilidad periférica a insulina.
¿Qué es MOTS-c?
MOTS-c (Mitochondrial Open Reading Frame of the 12S rRNA Type-c) es un péptido de 16 aminoácidos codificado en el ADN mitocondrial, específicamente dentro del gen 12S rRNA. Fue descubierto en 2015 por el laboratorio de Pinchas Cohen en la Universidad del Sur de California. MOTS-c pertenece a la familia de péptidos derivados del mitocondria (MDPs), una clase relativamente nueva de moléculas de señalización que desafían el paradigma clásico de que los péptidos bioactivos son codificados exclusivamente por el genoma nuclear. Su secuencia es MRWQEMGYIFYPRKLR, y su peso molecular es de aproximadamente 2,174 Da.
MOTS-c como activador de AMPK
El mecanismo central por el cual MOTS-c ejerce sus efectos metabólicos es la activación de la AMPK (proteína quinasa activada por AMP), el sensor metabólico maestro de la célula. MOTS-c activa AMPK a través de un mecanismo intracelular que involucra la inhibición de la vía de biosíntesis de folato, lo que resulta en la acumulación de AICAR (5-aminoimidazol-4-carboxamida ribonucleótido), un activador endógeno de AMPK. Este mecanismo es particularmente elegante porque conecta el metabolismo de un carbono (folato) con la regulación energética celular a través de AMPK. Una vez activada, AMPK desencadena una cascada de efectos metabólicos: incrementa la captación de glucosa muscular (vía translocación de GLUT4), estimula la oxidación de ácidos grasos, inhibe la lipogénesis hepática y activa la biogénesis mitocondrial.
Evidencia en modelos de resistencia a la insulina
En el estudio seminal de Lee et al. (2015), ratones alimentados con dieta alta en grasa (HFD) durante 8 semanas desarrollaron resistencia a la insulina documentada por pruebas de tolerancia a glucosa (GTT) e insulina (ITT). La administración de MOTS-c (5 mg/kg/día, i.p.) durante las últimas 2 semanas de HFD previno el desarrollo de resistencia a la insulina, normalizando las curvas de GTT e ITT a niveles comparables con los ratones alimentados con dieta normal. En un protocolo terapéutico (administración después de 8 semanas de HFD), MOTS-c revirtió parcialmente la resistencia a la insulina establecida en un plazo de 7-14 días. Análisis de tejido muscular esquelético reveló que MOTS-c incrementó la fosforilación de AMPK (Thr172) en un 200-300% y la expresión de superficie de GLUT4 en un 150-180%, facilitando la captación de glucosa independiente de insulina.
MOTS-c y el metabolismo lipídico
Más allá de su efecto sobre la glucosa, MOTS-c muestra efectos significativos sobre el metabolismo lipídico. En ratones HFD tratados con MOTS-c, se documentó una reducción del 25-35% en triglicéridos hepáticos, una disminución de esteatosis hepática evaluada por histología (tinción Oil Red O), y una reducción en la expresión de genes lipogénicos hepáticos (SREBP-1c, FAS, ACC). En tejido adiposo, MOTS-c promovió la expresión de genes de oxidación de ácidos grasos (CPT1, ACOX1) y redujo la hipertrofia del adipocito visceral. Estos datos sugieren que la activación de AMPK por MOTS-c tiene efectos coordinados sobre el metabolismo glucídico y lipídico, abordando dos de las alteraciones centrales del síndrome metabólico.
MOTS-c, ejercicio y envejecimiento
Una conexión fascinante ha emergido entre MOTS-c, el ejercicio físico y el envejecimiento. Los niveles circulantes de MOTS-c disminuyen con la edad en humanos y roedores. Sin embargo, el ejercicio agudo incrementa transitoriamente los niveles plasmáticos de MOTS-c, sugiriendo que este péptido mitocondrial podría ser un mediador parcial de los beneficios metabólicos del ejercicio. En ratones envejecidos (22 meses), la administración exógena de MOTS-c mejoró el rendimiento en pruebas de resistencia física (treadmill) y normalizó marcadores de función metabólica que se deterioran con la edad. Estos hallazgos han generado la hipótesis de que MOTS-c funciona como una "mitoqueina" — una molécula de señalización liberada por las mitocondrias que comunica el estado energético celular a tejidos distantes, de manera análoga a como las citoquinas comunican señales inmunes.
Translocación nuclear de MOTS-c
Un descubrimiento reciente y sorprendente demostró que MOTS-c se transloca al núcleo celular bajo condiciones de estrés metabólico. Una vez en el núcleo, MOTS-c interactúa directamente con el ADN y regula la expresión de genes nucleares involucrados en la respuesta al estrés, incluyendo genes antioxidantes (NRF2 y sus blancos downstream). Este hallazgo representa un paradigma completamente nuevo: un péptido codificado por el genoma mitocondrial que entra al núcleo y modula la transcripción de genes nucleares, estableciendo una comunicación retrograda mito-nuclear previamente no descrita.
Perspectivas de investigación
MOTS-c se posiciona como uno de los péptidos más prometedores en investigación metabólica. Las líneas de investigación más activas incluyen: su potencial como biomarcador de salud metabólica y envejecimiento biológico, la identificación de receptores de superficie específicos para MOTS-c, y la exploración de su rol en la comunicación interorgánica (eje músculo-hígado-tejido adiposo). La investigación con MOTS-c requiere un péptido de alta pureza y estabilidad — en Vitide, nuestro MOTS-c es sintetizado por SPPS con pureza ≥ 99% verificada por HPLC.
Referencias
- Lee C, et al. "The mitochondrial-derived peptide MOTS-c promotes metabolic homeostasis and reduces obesity and insulin resistance." Cell Metab. 2015;21(3):443-454.
- Kim KH, et al. "MOTS-c: an equal opportunity insulin sensitizer." J Mol Med. 2019;97(4):487-490.
- Reynolds JC, et al. "MOTS-c is an exercise-induced mitochondrial-encoded regulator of age-dependent physical decline and muscle homeostasis." Nat Commun. 2021;12(1):470.
- Kim SJ, et al. "The mitochondrial-derived peptide MOTS-c translocates to the nucleus." Cell Rep. 2018;24(5):P1329-P1339.
- Zempo H, et al. "Relation between plasma level of MOTS-c and blood markers." Mitochondrion. 2021;57:76-82.
Especificaciones
COA incluido
Cada lote viene con su certificado de análisis con pureza ≥ 99%.
Catálogo
